反覆著床失敗
試管做過很多次,還是不成功
「反覆著床失敗」這個診斷,在醫學文獻裡有五百多種不同定義。這一頁先說明為什麼多數被貼上這個標籤的人其實沒有生病,再說真正該查的是什麼,以及那些被賣給這群人的治療,證據到底長什麼樣子。
李俊逸 醫師・更新於 2026 年 10 月
這一頁要回答的事
- 一篇系統性回顧收了 748 篇反覆著床失敗的研究,從中整理出 503 種彼此不同的定義。同一個名詞,各講各的。
- 歐洲生殖醫學會 2023 年改了算法:不再數失敗幾次,而是問「你到目前為止累積的著床機會有沒有超過六成」。美國生殖醫學會 2026 年把這條線拉到 95%。
- 植入三顆染色體正常的囊胚都沒成功,單靠機率就能解釋。這就是為什麼多數人不需要加做檢查,需要的是再來一次。
- 被推銷給這群人的處置,從子宮內膜搔刮到脂肪乳、PRP、免疫療法,在隨機試驗或 Cochrane 回顧裡幾乎全軍覆沒。
- 我自己發表過 PRP 與免疫球蛋白的研究。這一頁會說清楚那些研究的設計等級在哪裡。
這個診斷,在文獻裡有五百多種定義
2025 年有一篇系統性回顧,把過去所有研究「反覆著床失敗」的論文抓出來看,想知道大家講的是不是同一件事。結果是 748 篇合格論文,裡面抽出 838 條定義,去掉重複之後還有 503 種[1]。
另外幾個數字也值得看。那 748 篇裡,有 73 篇(9.8%)根本沒有定義就直接用這個詞;34.8% 沒有交代總共植入過幾顆胚胎;81.2% 沒有說失敗的是第三天胚胎還是囊胚[2]。而兩者的著床率本來就差很多。
所以當你在網路上看到「反覆著床失敗的病人,做了某某治療之後成功率提高」,第一個該問的不是成功率多少,是那篇研究所說的反覆著床失敗,跟你是不是同一件事。多半不是。
歐洲學會把算法換掉了
2023 年歐洲生殖醫學會發布了反覆著床失敗的臨床建議[3]。它做的最重要的一件事,是不再用「失敗幾次」來定義。
它的定義是這樣寫的:當被認為有活力的胚胎,在某一位特定病人身上反覆植入卻未能驗到懷孕,次數多到足以考慮進一步檢查或處置時,就稱為反覆著床失敗[3]。
這句話看起來像廢話,但它把重點從次數移到了機率。接下來那句才是關鍵:要啟動進一步檢查,建議的門檻是累積預期著床機會達到 60%[3]。
換句話說,三十歲的人植入兩顆囊胚沒成功,跟四十三歲的人植入兩顆囊胚沒成功,是兩件完全不同的事。前者的累積機會早就過了六成,後者可能連三成都不到。用同一個「失敗兩次」去套,等於把兩個人放進同一個盒子。
美國生殖醫學會 2026 年的委員會意見走得更遠,把門檻拉到累積 95% 的懷孕機會[4]。
然後是那個讓人不太舒服的對照。回頭用這條六成的線去檢驗前面那 748 篇論文,只有 6.5% 的研究,收的病人真的達到這個標準;達到 95% 的大約只有 1%[2]。
為什麼失敗三次,單靠機率就能解釋
假設你植入的是一顆染色體正常的囊胚,每次成功的機率是六成五。那麼連續三次都失敗的機率是 0.35 的三次方,也就是 4.3%。
| 每次成功機率 | 連續 2 次失敗 | 連續 3 次失敗 | 連續 4 次失敗 |
|---|---|---|---|
| 70% | 9.0% | 2.7% | 0.8% |
| 65% | 12.3% | 4.3% | 1.5% |
| 60% | 16.0% | 6.4% | 2.6% |
| 50% | 25.0% | 12.5% | 6.3% |
這不是理論。一個中心連續植入三顆染色體正常的囊胚,累積著床率是 95.2%,剩下不到 5%[5]。另一份更大的資料,12 萬多名病人,第四次與第五次植入染色體正常囊胚的活產率是 40% 與 53.3%,連續五次之後累積活產率 98.1%[6]。也就是說,前三次失敗的人,第四次、第五次依然有接近一半的機會。
反過來推:如果真的有一群人怎麼植入都不會成功,那麼隨著次數增加,每次的成功率應該要掉下來。但在那份 12 萬人的資料裡,它沒有掉。
義大利一篇研究從另一個角度算同一件事。1,221 對條件良好的夫婦,第一、二、三次試管的臨床懷孕率是 52%、41%、28%。據此推估,在失敗兩次、三次、六次之後就下這個診斷,誤判的比例分別是 46%、25%、2%[8]。
但我要放一份不同意的資料
另一個中心做了同樣的事,結論不一樣。387 位平均 33.4 歲的女性,連續植入染色體正常的囊胚,第一次與第三次的持續著床率從 44.7% 降到 30%,活產率從 37.1% 降到 25%,而且統計上顯著。三次累積的持續著床率是 77.1%,活產率 68.8%。作者寫:至少每五位女性當中有一位,植入最多三顆染色體正常的胚胎之後仍然沒有成功[7]。
兩邊差這麼多,比較可能的原因是病人組成與實驗室條件不同,不是生物學不同。但一個告訴你「三次之後 95% 都會成功」的頁面,不該假裝這份資料不存在。
那到底該查什麼
誠實的答案是:能查的比想像中少,而且多數的檢查結果不會改變處置。
子宮腔。 這是唯一一個我認為值得在失敗後重新確認的結構性問題。但證據要說清楚。TROPHY 是目前唯一一個專門收反覆試管失敗病人的隨機試驗,702 位、38 歲以下、失敗過二到四次、超音波下子宮腔正常,隨機分成做與不做子宮鏡。活產率兩組都是 29%[9]。另一個收第一次做試管病人的 inSIGHT 試驗,750 人,57% 對 54%,也是沒有差別[10]。
歐洲學會在這一點上給了一個例外:常規子宮鏡不建議,但反覆著床失敗的病人可以考慮[14]。這句話跟 TROPHY 的結果其實是有張力的,我把它放在這裡,是因為你有權知道這個建議站在什麼基礎上。
慢性子宮內膜炎。 這件事在台灣的診間越來越常被提起。目前為止,沒有任何一個隨機試驗證明治療它可以提高活產率。能找到最好的證據是一篇統合分析,收了 9 篇研究,全部都不是隨機試驗,結論是口服抗生素組相對於沒有子宮內膜炎的人,在著床率、持續懷孕率與活產率上沒有優勢,只有臨床懷孕率比較高[11]。而且診斷標準本身不穩定:染色方法可靠,但每個高倍視野要有幾顆漿細胞才算,各家實驗室用的線不一樣。同一片切片,換一家醫院可能得到不同答案。
胚胎端。 如果前面植入的是沒有做染色體篩檢的胚胎,年齡又偏高,那麼最可能的解釋從一開始就是染色體,不是子宮。至於在反覆失敗的族群加做 PGT-A 有沒有用,資料分成兩邊:從隨機試驗延伸出來的次級分析,485 位 38 歲以下反覆著床失敗的女性,活產率 39.1% 對 41.5%,沒有差別[12];而一篇收觀察性研究的統合分析算出的勝算比是 4.23[13]。同一個問題,隨機資料說沒有、觀察資料說四倍,這個落差的名字通常叫選擇偏差。
被賣給這群人的東西
反覆著床失敗是生殖醫學裡附加療程最密集的一塊。原因不難理解:病人已經累了,願意付錢,而且很難證明任何一次成功不是因為某個額外的處置。
下面這張表把常見的項目和它們的證據放在一起。ESHRE 欄位是歐洲生殖醫學會 2023 年 add-ons 文件的用字[14],HFEA 是英國主管機關的燈號。
| 項目 | 最好的證據 | ESHRE | HFEA |
|---|---|---|---|
| ERA 子宮內膜容受性檢測 | 767 人雙盲隨機試驗,活產 58.5% 對 61.9%[15] | 不建議 | 紅燈 |
| 子宮內膜搔刮 | 1,364 人隨機試驗,活產兩組皆 26.1%[17];Cochrane 2026 勝算比 1.12(0.98 到 1.28)[16] | 目前不建議常規使用 | 黃燈;反覆著床失敗族群為灰燈 |
| 免疫抽血(NK 細胞等) | 沒有公認的切點可用;周邊血 NK 無法代表子宮內的 NK[18] | 不建議 | 內膜切片僅建議用於研究[23] |
| 脂肪乳 Intralipid | 5 篇隨機試驗 843 人,活產相對風險 1.83(1.42 到 2.35),但作者自己寫證據有限、尚不足以納入臨床[28] | 不建議 | 灰燈 |
| 免疫球蛋白 IVIG | 反覆著床失敗族群沒有隨機試驗 | 不建議 | 紅燈[23] |
| 類固醇 | Cochrane 16 篇 2,232 對,活產勝算比 1.37(0.69 到 2.71),確定性極低[25] | 不建議 | 紅燈 |
| G-CSF | Cochrane 13 篇 1,050 人,沒有一篇報告活產[19] | 不建議 | 未列入 |
| 子宮腔灌注 hCG | 見下一段[20] | 不建議 | 未列入 |
| 子宮腔灌注 PRP | Cochrane 12 篇 1,069 人,活產勝算比 2.38(1.16 到 4.86),證據確定性被評為極低,12 篇中只有 1 篇偏誤風險低[21] | 不建議 | 紅燈[22] |
| 輔助孵化 | Cochrane 39 篇 7,249 人,活產勝算比 1.09(0.92 到 1.29);多胞胎 1.38(1.13 到 1.68)[24] | 不建議 | 灰燈 |
| 阿斯匹靈 | Cochrane 活產相對風險 0.91(0.72 到 1.15)[26] | 刺激期輔助用藥不建議 | 未列入 |
| 肝素 | Cochrane 3 篇 386 人,固定效應勝算比 1.77、隨機效應 1.85(0.80 到 4.24)[27] | 無相關建議 | 未列入 |
子宮腔灌注 hCG 那一欄值得單獨講,因為它是整張表裡唯一出現過明確好處的項目,而那個好處不適用於多數台灣的病人。Cochrane 收了 17 篇隨機試驗、4,751 人。第三天胚胎植入、劑量 500 IU 以上的那一組,活產相對風險 1.57(1.32 到 1.87),中等品質證據。但囊胚植入、同樣劑量的那一組是 0.92(0.80 到 1.04),一樣是中等品質[20]。現在的試管療程幾乎都走到囊胚,所以對你而言,有效的是前面那一格,你落在的是後面那一格。
至於生長激素:我找不到任何一個以活產為終點、在定義明確的反覆著床失敗族群做的隨機試驗。這不是「證明無效」,是「沒有人證明過」。兩者不一樣,但都不構成推薦的理由。
我自己發表過的那幾篇
這一節我必須寫,否則前面那張表會變成雙重標準。
我是子宮內膜 PRP 兩篇論文的作者之一。2024 年那篇收 116 位內膜持續偏薄的女性,比較子宮腔灌注、子宮鏡下注射與不做 PRP 三組,是前瞻性的病例對照研究,不是隨機試驗,作者群自己在限制裡寫的第一句就是缺乏隨機分配[29]。2023 年那篇是回溯性的,77 人,沒有對照組,目的是找出哪些因素會讓 PRP 無效,不是證明 PRP 有效[30]。
免疫球蛋白那篇也是一樣。283 個療程,用或不用 IVIG 由夫婦自己決定,沒有安慰劑組[31]。
這些研究有它們的價值,它們提出假說、描述現象、指出哪些人可能無效。但它們不是隨機試驗,而我不會拿它們去推翻上面那張表。如果有一天我自己做出一個設計嚴謹的隨機試驗,結果不一樣,我會回來改這一頁。
所以我在門診怎麼做
有可能是身體的問題,所以該查的我會查。胚胎當時的狀況、子宮腔、過去每一次的紀錄,這些值得重看一遍。
但在查之前,我會先算一件事:你到目前為止累積到的機會,有沒有多到該懷疑哪裡出問題。植入過幾顆、第幾天、品質如何、取卵當時幾歲、有沒有做染色體篩檢。
植入一顆染色體正常的囊胚,成功機率大概六成五。連續三次都沒成,單純靠機率算出來大約是百分之四。四十個人裡面會有這樣一到兩個,而她們身上不一定有任何毛病。
所以有一種情況是:你沒有壞掉,你只是還沒輪到。這句話很難聽進去,我知道。但如果真的是這樣,那麼最有效的處置是再來一次,不是再查一輪。
ERA 我不主動推薦。只有在植入染色體正常的胚胎、該看的子宮條件都看過、仍然反覆失敗的情況下,我才會提。我在另一篇寫得比較細,連同我為什麼說連這個情況的證據都是最弱的一格。
免疫檢查我會開,但開的對象是兩次以上不明原因流產的病人,不是著床失敗的病人。我反對的是另一種做法:抽血看到 TNF-α 偏高就開 TNF-α 抑制劑,或是看到某個免疫數值異常就打脂肪乳。那些數字沒有公認的正常範圍,用一個沒有標準值的數字去啟動一個昂貴又有風險的治療,我不做。
最後一句不是結論,是立場。當一個人已經失敗很多次,最容易的事是再加一樣東西上去,因為加東西看起來像在努力。難的是坐下來說,依照目前的證據,這些東西我不會給你,而我們還有多少機會。
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本文為衛教資訊,不能取代醫師的個別診斷與建議。